Фармакологические свойства
механизм действия обусловлен ингибированием АПФ и предотвращением образования ангиотензина II - мощного эндогенного вазопрессорного агента. Это приводит к снижению секреции альдостерона и антидиуретического гормона, ОПСС. Способствует повышению уровня эндогенных вазодилататоров - брадикинина и простагландина Е2. Благодаря сосудорасширяющему действию снижает давление заклинивания в легочных капиллярах и сопротивления в легочных сосудах; увеличивает минутный объем сердца и повышает толерантность к физической нагрузке. При длительном применении снижает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, предупреждает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Снижает тонус отводящих артериол почечных клубочков, тем самим улучшая внутриклубочковую гемодинамику и замедляет развитие диабетической нефропатии.
http://pharmalad.com/goods/KAPTOPRIL_37062.html Максимальное снижение АД отмечают через 60-90 мин после приема. Длительность гипотензивного эффекта дозозависимая и достигает оптимального значения в течение нескольких недель.
При приеме внутрь приблизительно 75% быстро всасывается в пищеварительном тракте. В присутствии пищи биодоступность снижается на 30-40%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-60 мин после приема. Период полувыведения составляет менее 3 ч и увеличивается при почечной недостаточности (3,5-32 ч). Связывается с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) на 25-30%. Не проникает через ГЭБ, проникает через плацентарный барьер. Подвергается биотрансформации в печени с образованием дисульфидного димера и каптоприлцистеиндисульфида. Более 95% выделяется с мочой, из них 45-50% - в неизмененном виде; остальная часть выводится в виде метаболитов.
Показания
АГ (в том числе реноваскулярная), хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии), дисфункция левого желудhttp://pharmalad.com/goods/KAPTOPRIL_37062.htmlочка после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии, диабетическая нефропатия.
Применение
взрослым назначают внутрь за 1 ч до еды. В качестве антигипертензивного средства - в начальной дозе по 12,5-25 мг (1-2 таблетки) 2-3 раза в сутки. Если АД снизилось недостаточно, разовую дозу постепенно повышают до 50 мг (4 таблетки) 2-3 раза в сутки; для дальнейшего снижения АД рекомендуется дополнительно назначать тиазидные диуретики, блокаторы в-адренорецепторов и/или другие гипотензивные средства. При приеме Каптоприла в дозе более 300 мг/сут резко усиливаются побочные эффекты, а гипотензивное действие не увеличивается. Максимальная суточная доза - 150 мг. При хронической сердечной недостаточности назначают в начальной дозе по 6,25-12,5 мг (1 таблетка) 2-3 раза в сутки, при необходимости постепенно повышают дозу до 25 мг (2 таблетки) 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 150 мг.
При дисфункции левого желудочка у пациентов с инфарктом миокарда, находящихся в клиниhttp://pharmalad.com/goods/KAPTOPRIL_37062.htmlчески стабильном состоянии, применение каптоприла можно начинать уже через 3 дня после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 6,25 мг/сут, затем суточную дозу можно повысить до 37,5-75 мг в 2-3 приема (в зависимости от переносимости препарата) до максимальной - 150 мг/сут.
При диабетической нефропатии назначают в дозе 75-150 мг/сут в 2-3 приема.
При сахарном диабете I типа с макроальбуминурией (30-300 мг/сут) - 50 мг 2 раза в сутки.
При умеренной степени нарушения функции почек (клиренс креатинина не менее 30 мл/мин) - 75-100 мг/сут. При более выраженной степени нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) начальная доза - не больше 12,5 мг 2 раза в сутки, в дальнейшем при необходимости дозу Каптоприла постепенно повышают с продолжительным интервалом до достижения терапевтического эффекта, однако суточная доза должна быть не ниже, чем обычно.
Противопоказания
тяжелые нарушения функции почек, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, стеноз устья аорты и аналhttp://pharmalad.com/goods/KAPTOPRIL_37062.htmlогичные препятствия оттоку крови, период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет, повышенная чувствительности к каптоприлу и другим ингибиторам АПФ, отек Квинке после применения ингибиторов АПФ в анамнезе.
Побочные эфекты
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, атаксия, парестезии, сонливость, усталость, астения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, снижение АД, периферические отеки.
Со стороны пищеварительной системы: нарушение вкуса, сухость во рту, тошнота, снижение аппетита; редко - боль в животе, диарея, панкреатит, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина в крови.
Со стороны системы крови: нейтропения, лейкопения, аhttp://pharmalad.com/goods/KAPTOPRIL_37062.htmlнемия, тромбоцитопения; очень редко у пациентов с аутоиммунными заболеваниями - агранулоцитоз, снижение уровня гемоглобина.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гиперкреатинемия, гипонатриемия, повышение азота мочевины, ацидоз.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия.
Со стороны дыхательной системы: возможен сухой кашель, проходящий после отмены препарата.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эритема, крапивница; редко - отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок.
Особые указания
перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей, поскольку существует опасность возникновения выраженной артериальной гипотензии. С осторожностью назначают при нарушениях функции почек, так как уровень клубочковой фильтрации изменяется пропорционально содержанию каптоприла в плазме. С учетом риска развития гиперкалиемии перед применением препарата отменяют калийсберегающие диуретики и препараты калияhttp://pharmalad.com/goods/KAPTOPRIL_37062.html. Необходима осторожность при назначении Каптоприла пациентам с аутоиммунными заболеваниями, поскольку возможно повышение риска развития нейтропении и агранулоцитоза. Может быть причиной ложноположительных тестов на ацетонурию. Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, так как возможно головокружение, особенно после начальной дозы Каптоприла.
Взаимодействие
при одновременном применении с диуретиками (гидрохлоротиазид), вазодилататорами (молсидомин), ганглиоблокаторами (бензогексоний) и блокаторами в-адренорецепторов (атеналол) гипотензивное действие каптоприла усиливается; с индометацином и другими НПВП - возможно снижение гипотензивного действия каптоприла; с солями лития - возможно увеличение концентрации лития в сыворотhttp://pharmalad.com/goods/KAPTOPRIL_37062.htmlке крови, сопровождающееся симптомами интоксикации литием. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон) и препаратами калия (калия/магния аспарагинат) возможно возникновение гиперкалиемии. Применение каптоприла у пациентов, принимающих иммунодепрессанты (например азатиоприн или циклофосфамид), повышает риск развития гематологических нарушений.
Передозировка
Симптомы. Выраженная артериальная гипотензия, головокружение, головная боль, тахикардия, диспепсия. Наличие указанных симптомов требует отмены препарата и проведения симhttp://pharmalad.com/goods/KAPTOPRIL_37062.htmlптоматической терапии, проведения коррекции объема циркулирующей крови в/в инфузией изотонического р-ра натрия хлорида. Каптоприл удаляется из организма при гемодиализе.
